Тирзепатид семіздікке шалдыққан науқастарда тамаққа деген компульсивті құмарлықты уақытша басады

Жақында жүргізілген зерттеу тирзепатидтің семіздікке шалдыққан адамдарда тамаққа деген компульсивті құмарлықпен байланысты нейрондық белсенділікті уақытша төмендете алатынын көрсетті. Бұл әсер миға имплантацияланған электродтар арқылы анықталды, алайда уақыт өте келе препараттың әсері әлсіреген. Бұл артық тамақ жеу мен импульсивтілікті емдеудің неғұрлым мақсатты және ұзақ мерзімді әдістерін әзірлеу қажеттігін көрсетеді.

Тирзепатидтің әсерін жаңа қырынан түсіну

Семіздік пен тамақтану бақылауын жоғалтқан адамда мидың терең белсенділігін бақылау ғалымдарға тирзепатидтің (Mounjaro және Zepbound сауда атауларымен сатылады) миға әсерін жаңа қырынан зерттеуге мүмкіндік берді. Жазбалар препараттың мидың марапаттау орталығындағы — тамақ туралы ойлар мен компульсивті құмарлықпен байланысты аймақтағы — белсенділікті төмендететінін көрсетті. Алайда бұл төмендеу уақытша болды.

Зерттеушілер тирзепатидтің глюкагонға ұқсас пептид-1 (GLP-1) және глюкозозависимый инсулинотропты полипептид (GIP) рецепторларының агонисі екенін атап өтеді, бастапқыда ол 2 типті қант диабетін емдеу үшін жасалған. Алғашқы деректер оның импульсті бақылау бұзылыстарында, соның ішінде компульсивті артық тамақ жеуде де пайдалы болуы мүмкін екенін көрсетеді. Алайда Пенсильвания университетінің Перельман медицина мектебінің жаңа зерттеуі қазіргі GLP-1 және GIP ингибиторлары мұндай бұзылыстарды емдеуге әлі оңтайландырылмағанын және әрі қарай зерттеуді қажет ететінін ескертеді. Зерттеу нәтижелері Nature Medicine журналында жарияланды.

Тамақтану бақылауын жоғалту: мәселенің ауқымы

Тамақтану бақылауын жоғалту семіздік пен тамақтану бұзылыстары бар адамдар арасында кең таралған. Компульсивті артық тамақ жеу (BED) — АҚШ-тағы ең жиі кездесетін тамақтану бұзылысы, ол 3 миллионнан астам адамға әсер етеді. BED-ке шалдыққан адамдар көбіне тоқтық сезіміне қарамастан тамақтануды тоқтата алмайды.

Тамақтану мінез-құлқын реттейтін негізгі ми аймақтарына гипоталамус пен прилежащий ядро (NAc) жатады — бұл марапаттау, мотивация, ләззатқа ұмтылу және импульсті бақылау орталығы. Зерттеулер семіздік пен BED-ке шалдыққан адамдарда NAc және оған байланысты жүйелердің сигналдары бұзылғанын көрсетеді.

BED диагнозы қойылмағанның өзінде, семіздікке шалдыққан адамдардың 60%-ға жуығы «тамақ шуы» деп аталатын — тамақ туралы үздіксіз ой ағынын — бастан кешіреді, бұл күйзеліс пен бейімделмеген мінез-құлыққа, мысалы, артық тамақ жеу немесе бақылауды жоғалтуға әкелуі мүмкін. Бұл құбылыс сондай-ақ булимия мен анорексияда да жиі кездеседі. Зерттеулер компульсивті артық тамақ жеуді семіздік пен тамақтану бұзылыстары бар адамдарда суицид қаупінің жоғарылауымен байланыстырады, бұл, мүмкін, импульсивтілік пен эмоциялық тұрақсыздыққа байланысты.

Клиникалық жағдай: ерекше бақылаулар

Зерттеуде емге көнбейтін ауыр семіздік пен тұрақты «тамақ шуы» бар 60 жастағы әйелдің жағдайы егжей-тегжейлі сипатталған. Ол тамақ туралы ойлардан құтыла алмай, күні бойы тамаққа тапсырыс беріп, жеңіл-желпі тамақтанып жүрді, тоқтауға тырысқанына қарамастан. Әйел жиі тоқтықтың жағымсыз сезіміне дейін артық тамақ жейтін, әсіресе тәтті және тұзды тағамдарға — кекстер, фастфуд, картоп фри — құмар болды. Сондай-ақ, ол 2 типті қант диабетімен ауырды, ал бұрын тағайындалған GLP-1 ингибиторы (дулаглутид) салмақты азайтуға немесе компульсивті құмарлықты төмендетуге көмектеспеді.

Көптеген емдеу әрекеттерінен, соның ішінде бариатриялық хирургия, дәрі-дәрмек және мінез-құлық терапиясынан кейін, ол клиникалық зерттеуге қатысып, миына электродтар имплантацияланды. Бұл болашақта тамаққа деген құмарлық ұстамаларын анықтап, олар артық тамақ жеу эпизодына айналмай тұрып тоқтатуға мүмкіндік берді.

Бұрынғы зерттеулер NAc-та ерекше электрлік белсенділік паттернін анықтаған, ол адам тамаққа шектен тыс құмарлық сезінер алдында пайда болады. Бұл белсенділік кәдімгі аштық кезінде байқалмайды. Пилоттық зерттеуде NAc-ты жоғары жиілікте стимуляциялау осы сигналдар пайда болған сәтте компульсивті артық тамақ жеуді тоқтата алатыны көрсетілген.

Эксперимент барысы мен нәтижелері

Ағымдағы зерттеуде семіздік пен тамақтану бақылауын жоғалтқан төрт қатысушыға бас ішіне iEEG электродтары имплантацияланды. Құрылғы қатысушылар тамаққа құмарлық ұстамасын тудыратын өнімдермен бетпе-бет келгенде NAc-тағы белсенділікті тіркеді.

Әр қатысушының бастапқы реакциялары анықталғаннан кейін, электродтар тамаққа құмарлықпен байланысты сигналдар анықталған кезде жоғары жиілікті стимуляция беретіндей етіп бағдарламаланды. Алты ай бойы қатысушылар бақылауды жоғалту сезімінің айтарлықтай азайғанын және артық тамақ жеу эпизодтарының сирек болғанын хабарлады.

Операция алдында бір қатысушыға 2 типті қант диабетін бақылау үшін, алғашқы GLP-1 ингибиторы тиімсіз болған соң, тирзепатид тағайындалды. Дозасы электрод имплантациясына дейін және кейін инфекция қаупін азайту үшін біртіндеп ең жоғары деңгейге жеткізілді. Бұл тирзепатидтің тамаққа құмарлықпен байланысты ми сигналдарына нақты уақыт режимінде қалай әсер ететінін бақылауға бірегей мүмкіндік берді.

Тирзепатидтің толық дозасына және электрод имплантациясына қол жеткізгеннен кейін, пациентте тамақ туралы компульсивті ойлар жоғалып, бұл NAc-тағы белсенділіктің төмендеуімен расталды. Алайда шамамен бес айдан кейін NAc-тың бұрынғы белсенділігі мен «тамақ шуы» қайта оралды, бұл тирзепатидтің әсері уақытша екенін көрсетеді.

Тирзепатид қабылдамаған басқа қатысушыларда NAc-тың жоғары белсенділігі мен тамақ туралы жиі ойлар тұрақты түрде байқалды, бұл алдыңғы бақылауларға сәйкес келеді. Тек бір қатысушыда ғана байқалған сигналдардың айтарлықтай төмендеуі тирзепатидтің бұл белсенділікті уақытша басқанын көрсетеді.

Болашағы мен қорытындылар

GLP-1 және GIP ингибиторлары 2 типті қант диабетінде қандағы қант деңгейін бақылау және семіздікте салмақты азайту үшін тиімді екенін көрсетті. Жаңа зерттеу олардың компульсивті тамақ туралы ойлар мен артық тамақ жеуді басқаруда да пайдалы болуы мүмкін екенін, бірақ қазіргі түрінде жеткіліксіз екенін көрсетеді.

Зерттеуде тирзепатид қабылдаған тек бір пациенттің деректері қарастырылғанымен, ол GLP-1 және GIP ингибиторларының мидағы электрлік сигналдарды қалай өзгертетінін айқын дәлелдейді. Бұл қорытындылар импульсивті семіздік белгілері мен оған байланысты тамақтану бұзылыстарына жақсы бейімделген, қауіпсіз әрі ұзақ мерзімді емдеу әдістерін әзірлеу үшін әрі қарай зерттеулер жүргізуге түрткі болуы тиіс.